กลยุทธ์การป้องกันระดับเซลล์ที่น่าประหลาดใจสามารถสร้างแรงบันดาลใจให้ยาปฏิชีวนะตัวใหม่
เมื่อต้องเผชิญกับผู้บุกรุกจากแบคทีเรีย สล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ไม่มีขั้นต่ำ เซลล์ของมนุษย์บางส่วนจะจ่ายสารที่น่าแปลกใจ นั่นคือ สบู่
เซลล์เหล่านี้ซึ่งไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันจะปลดปล่อยโปรตีนที่มีลักษณะคล้ายสารซักฟอกซึ่งละลายชิ้นส่วนของเยื่อหุ้มชั้นในของแบคทีเรีย ฆ่าผู้บุกรุก รายงานของนักวิจัยใน วารสาร Science 16 กรกฎาคม
ผู้เล่น “มืออาชีพ” ของระบบภูมิคุ้มกัน เช่น แอนติบอดีหรือเซลล์เม็ดเลือดขาว ได้รับความสนใจเป็นอย่างมาก แต่ “เซลล์ทั้งหมดมีความสามารถบางอย่างในการต่อสู้กับการติดเชื้อ” นักภูมิคุ้มกันวิทยา John MacMicking นักวิจัยสถาบันการแพทย์ Howard Hughes แห่งมหาวิทยาลัยเยลกล่าว .
ในมนุษย์ การป้องกันระดับเซลล์ที่แพร่หลายเหล่านี้มักถูกมองข้าม MacMicking กล่าว แม้ว่าจะเป็นส่วนหนึ่งของ “ระบบการป้องกันแบบโบราณและดั้งเดิม” และสามารถแจ้งการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับการติดเชื้อ
บ่อยครั้ง เซลล์ที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกันต้องอาศัยคำเตือนจากผู้เชี่ยวชาญเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ เมื่อตรวจพบบุคคลภายนอก เซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะจะปล่อยสัญญาณเตือนที่เรียกว่าอินเตอร์เฟอรอนแกมมา สัญญาณดังกล่าวกระตุ้นให้เซลล์อื่นๆ รวมทั้งเซลล์เยื่อบุผิวที่เรียงตัวอยู่ในลำคอและลำไส้ และมักตกเป็นเป้าหมายของเชื้อโรค
MacMicking และเพื่อนร่วมงานมองหาพื้นฐานระดับโมเลกุลของการกระทำดังกล่าวโดยการติดเชื้อในเซลล์เยื่อบุผิวของมนุษย์ในห้องปฏิบัติการด้วย แบคทีเรีย Salmonellaซึ่งสามารถใช้ประโยชน์จากภายในที่อุดมด้วยสารอาหารของเซลล์ได้ จากนั้น ทีมงานได้คัดกรองยีนของมนุษย์กว่า 19,000 ยีน โดยมองหายีนที่ได้รับการปกป้องจากการติดเชื้อ
ยีนหนึ่งซึ่งมีคำแนะนำสำหรับโปรตีนที่เรียกว่า APOL3 โดดเด่น เมื่อยีนนี้ถูกปิดใช้งาน เซลล์เยื่อบุผิวก็ยอมจำนนต่อการ ติดเชื้อ ซั ลโมเน ลลา แม้ว่าจะเตือนโดยอินเตอร์เฟอรอนแกมมาก็ตาม นักวิจัยพบว่าการซูมเข้าที่โมเลกุล APOL3 ภายในเซลล์เจ้าบ้านด้วยกล้องจุลทรรศน์กำลังสูง นักวิจัยพบว่ากลุ่มโปรตีนจับกลุ่มแบคทีเรียที่บุกรุกและฆ่าพวกมันด้วยวิธีใดวิธีหนึ่ง
ซั ลโมเนลลา เป็นจุลินทรีย์ที่ทนทาน
ปกป้องโดยเยื่อหุ้มชั้นนอกและชั้นใน ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของแบคทีเรียหลายชนิดร่วมกัน ชั้นสองชั้นนี้ทำให้แบคทีเรียเหล่านี้ฆ่าได้ยาก แต่จากการศึกษาเพิ่มเติมพบว่า APOL3 และโมเลกุลอื่น GBP1 ทำงานร่วมกันได้อย่างไร GBP1 ทำให้เยื่อหุ้มชั้นนอกของแบคทีเรียคลายตัว โดยเปิดประตูสำหรับ APOL3 เพื่อส่งการตายโดยการสลายตัวไปยังเยื่อหุ้มไขมันชั้นใน APOL3 มีทั้งส่วนที่ชอบน้ำและชอบไขมัน โดยจะเกาะติดกับเยื่อหุ้มชั้นในและละลายเข้าไปในของเหลวภายในเซลล์ เช่น สบู่ล้างไขมันออก
MacMicking กล่าวว่า “เรารู้สึกประหลาดใจเล็กน้อยที่พบกิจกรรมคล้ายผงซักฟอกในเซลล์ของมนุษย์ เนื่องจากโมเลกุลดังกล่าวสามารถละลายเยื่อหุ้มของโฮสต์ได้เช่นกัน แต่นักวิจัยพบว่า APOL3 มุ่งเป้าไปที่ไขมันที่พบในแบคทีเรียโดยเฉพาะ และกิจกรรมของมันถูกบล็อกโดยคอเลสเตอรอล ซึ่งเป็นส่วนประกอบทั่วไปของเยื่อหุ้มเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ทำให้เนื้อเยื่อของมนุษย์ไม่ได้รับผลกระทบ
เจสสิก้า บริงค์เวิร์ธ นักภูมิคุ้มกันวิทยาด้านวิวัฒนาการจากมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์ Urbana-Champaign ผู้ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าวว่า “ทุกสิ่งทุกอย่างเกี่ยวกับการค้นพบนี้ยอดเยี่ยมมาก” การติดเชื้อจำนวนมากเริ่มต้นในเซลล์เยื่อบุผิวเหล่านี้ และการทำความเข้าใจว่าพวกมันต่อสู้อย่างไรนั้นมีความสำคัญต่อการพัฒนาการรักษาในอนาคต เธอกล่าว
“การค้นพบที่น่าสนใจอย่างยิ่งคือวิธีที่ APOL3 สามารถแยกแยะระหว่างเยื่อหุ้มแบคทีเรียและเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ได้” เธอกล่าว วิวัฒนาการดังกล่าวพบว่าเป็นวิธีที่สง่างามในการควบคุมเครื่องมืออันทรงพลังนี้ “เป็นสิ่งที่สวยงาม”
ดังนั้นทีมจึงวัดการเติบโตด้วยเทคนิคที่มีความละเอียดอ่อนมากขึ้น ซึ่งเรียกว่า PCR เชิงปริมาณ ซึ่งสามารถหาปริมาณมากมายจากกลิ่นของ DNA แน่นอนว่า MK-D1 อยู่ที่นั่นและเติบโตช้ากว่าจุลินทรีย์เซลล์เดียวอื่น ๆ ที่เคยเพาะเลี้ยง ตัวอย่างเช่น E. coliสามารถทำซ้ำได้ภายใน 20 นาที MK-D1 ใช้เวลาสองถึงสามสัปดาห์ในการแบ่ง
Nobu กล่าวว่า “ไม่มีจุลินทรีย์ที่เรารู้จักเกี่ยวกับการเจริญเติบโตช้า “การเข้าใจว่านี่เป็นการเปิดเผย”
ในขณะเดียวกัน การค้นพบ Archaea อีกครั้งในปี 2015 ได้เขย่าโลกของนิเวศวิทยาของจุลินทรีย์ กลุ่มใหม่ที่มีชื่อว่า Asgard archaea ถูกค้นพบจากสารพันธุกรรมที่ขุดขึ้นมาจากปล่องความร้อนใต้พิภพในมหาสมุทรอาร์กติก แอสการ์ดมียีนยูคาริโอตจำนวนมาก ทำให้นักวิทยาศาสตร์บางคนโต้แย้งว่าแอสการ์ดเป็นญาติสนิทที่สุดที่ยังมีชีวิตอยู่ของอาร์เคียโบราณ ที่อาจก่อให้เกิดสิ่งมีชีวิตที่ซับซ้อนทั้งหมดบนโลก ( SN: 12/15/15 )
อิมาจิและโนบุตกตะลึงเมื่อหลักฐานดีเอ็นเอยืนยันว่าพวกเขาใช้เวลาเก้าปีที่ผ่านมาโดยไม่ได้ตั้งใจในการเพาะปลูกแอสการ์ด เอ็มเค-ดี1 ของพวกเขาเอง หากแยกได้ ทีมของ Imachi จะเป็นคนแรกที่ได้เห็นสมาชิกที่ยังมีชีวิตอยู่ของกลุ่มที่น่าตื่นเต้นแต่ลึกลับนี้ สล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ไม่มีขั้นต่ำ
